12.2 确认
12.2.1 确认及验证工作应纳入项目总计划与总进度。
12.2.2 验证总计划宜在项目调试与确认前的计划阶段编制并通过批准。
12.2.3 企业应在评估系统的安装、运行特征及参数对产品质量的潜在影响的基础上对直接影响系统进行确认。
12.2.4 安装确认(IQ)及运行确认(OQ)可与调试同时进行，但应预先制定确认方案并记录，并应进行额外的测试和检查，以查证是否满足设计的要求及功能说明的要求。
12.2.5 确认及验证工作应包括终端使用者参与，并应包括进行供应商审计、接受供应商文件、接受培训等。
12.2.6 在开始清洁及工艺验证活动前，应完成关键设备和辅助系统的确认。确认宜单独或联合完成，并应符合下列规定：
1 设备选型前应提出用户需求说明(URS)，应至少包括国家现行有关药品生产质量管理的符合性要求、安全及环保要求、符合有关标准要求、符合工艺及产品相关要求等；
2 在设计确认阶段，设备选型时应重点考虑供应商资质、设备是否能够满足工艺需求、生产能力是否与批量相适应、生产场地与设备大小是否匹配、设备材质等对产品是否有影响、设备是否易于操作和清洁等方面的内容；
3 在安装确认阶段，应重点确认设备的材质、安装位置及操作空间、通风设施、配套设备、管道连接、仪器仪表是否符合预定要求；
4 在运行确认阶段，应根据草拟的标准作业程序对设备空载下的运行状态进行检查，确认标准作业程序的实用性，确保设备运行平稳、仪表可靠且相应调节控制措施有效；
5 在设计确认、安装确认、运行确认完成后，应进行性能确认。通过实际负载生产的方法，对设备运行可靠性、关键工艺参数的稳定性和产品质量的均一性和重现性进行确认。
12.2.1 本条说明制药企业在验收和确认之前应该编制验证总计划，并介绍总计划中应该包括的内容，以减少重复工作、经济有效地完成确认及验证。
12.2.2 本条说明了验证总计划编写的阶段。
12.2.3 本条说明系统的安装与运行确认之前应进行系统的评估，以便更好地对直接影响系统进行验收和确认。
12.2.4 本条提出IQ、OQ和调试方案的整合，强调质量部门应参与，并说明确认过程中应增加额外的测试和检查来查证是否满足设计要求和功能说明的要求。
12.2.5 本条说明了参与确认与验证工作的人员与活动。
12.2.6 关键设备的确认可通过以下风险评估活动进行：
系统影响性评估(SIA)：中药设备根据系统影响性评估将系统分为了直接影响、间接影响和无影响三类，所有的判定均基于对产品质量的影响程度进行划分。
部件关键性评估(CCA)：对于每一项会对产品质量产生影响的功能，所有提供该功能的设备、部件或仪表都归类为关键和非关键两种。通常对直接影响系统的关键性部件进行风险评估，确定其在整个系统中的风险程度，并建议控制措施降低其风险。
本条说明了在清洁和工艺验证之前，必须完成对设备的确认工作。
1 用户需求说明应包括但不局限于以下内容：
(1)介绍总体要求；
(2)预购买设备、系统的技术指标、可能的型号及设计规范要求；
(3)全面、详细描述设备的技术参数的具体范围及精度要求；
(4)特殊要求，如安全报警装置、防爆及捕尘装置、备品备件清单等；
(5)设备材质及结构要求；
(6)物理要求，包括有效空间、位置及所处的环境等；
(7)文件要求，如要求供应商提供IQ/OQ/PQ及计算机化系统验证文件等。
本条的第2款到第5款，说明了设备的确认工作中应该包括的文件，并简要列举出每一步工作中应该包括的内容。
2 设计确认(DQ)是对提议的设施、设备或系统适用于预期目的的一种形成文件的确认。中药制剂受条件限制，批量是化学药无法比拟的，如前期分的亚批过多，则后期同一批次不能一次混合。由于中药生产工艺复杂，所用设备、容器具有复杂性和多样性，如何行之有效地清洁也是需要考虑的关键问题。
3 安装确认(IQ)是对安装好的和调整过的设备或系统符合已批准的设计、制造商建议的和/或用户要求的形成文件的确认。由于提取工艺可能涉及醇提，对于用乙醇或低沸点溶剂回流的生产场地和设备、仪表、电气设施需进行防火防爆措施的确认。
以提取系统为例，在安装确认阶段需要额外考虑进行的测试项主要有：
(1)材质和表面光洁度确认：对罐体、保温层、滤网、冷凝器、管道、搅拌桨、密封圈等直接接触产品或对产品影响较大的部件进行检查，确认其是否符合要求。
(2)仪表确认：检查对控制提取关键参数或对产品质量有较大影响的仪表的合格证，应特别注意温控仪和气缸选型的确认。
(3)部件确认：对照部件清单检查设备部件数量是否齐全、规格及供应商是否正确。
(4)P&ID图：对照已签批的终版P&ID图检查提取系统的仪表、管路安装情况是否和图纸一致。
(5)焊接质量确认：检查是否有已生效的焊接工艺指导书、焊接质量是否合格、焊接相关文件(如焊点图、焊工证、焊接记录、焊机证明等)是否齐全。
(6)水压测试及酸洗钝化确认：检查水压测试及酸洗钝化方案是否已批准且报告结果合格。
(7)公用设施确认：提取设备大部分为煎煮设备，需特别检查接入的蒸汽、水、电、压缩空气及冷媒是否符合要求，检查药液管道和冷媒管道连接。
(8)控制系统确认：检查系统电气柜的布局图、电气设备和接线图与设备的安装状态一致。
4 运行确认(OQ)是对安装好的和调整过的设备或系统能在整个预期的操作范围内按要求运行的形成文件的确认。本阶段是对设备的运行情况符合设备出厂技术参数，能够满足用户需求和设计确认中的功能技术指标进行确认，运行确认是一个动态的确认。
以提取系统为例，在运行确认阶段需要额外考虑进行冷凝器、冷却器的水压试验和换热效果确认，确认是否满足工艺需要，需要进行投料盖、出渣门开启及关闭确认，出渣门与罐体结合部位渗漏确认。
(1)SOP确认：检查设备运行所需的SOP是否存在。
(2)报警联锁测试：检查报警是否能够被正确地触发和复位。
(3)密封性确认：通过保压试验检查系统是否泄漏。
(4)空载检查：检查设备在空载状态下是否能够正常、稳定地运行。
5 性能确认(PQ)是对设备或其辅助系统在相互连接后，能根据已获准工艺方法和质量标准有效地、重现地进行运转的成文的确认。性能确认是为了证明按照预定的操作程序，设备在设计工作参数内负载运行，可以生产出符合预定质量标准的产品而进行的一系列的检查、检验等测试。
PQ阶段执行的测试项目主要有：
(1)SOP确认：确认SOP的适用性和准确性，此时的SOP应已签批。
(2)参数确认：确认根据预定的操作程序，设备能否达到生产所需要的工艺参数(如温度、压力、转速等)。
(3)提取物确认：确认依据预定的操作程序，在规定的工艺参数内生产出的提取物是否符合工艺要求。
