4.6 纯化水、注射用水的检测和控制

4.6.3 本条为强制性条文，必须严格执行。取样点应覆盖所有关键区域，包括但不限于：
    (1)蒸馏水机出水口或纯化水机出口。
    (2)供水管。
    (3)所有使用点。
    (4)回水管。
    为了保证取样不受污染，取样管道与阀门要考虑以下问题：
    (1)取样点方便卫生。
    (2)不要在直接排放口取样。
    (3)不宜离楼面小于0.6m或高于1.6m。
    我国GMP规定，发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程处理。因此，纯化水、注射用水在线检测系统应具备在水质超标时程序报警功能。UPS和《欧洲药典》都要求纯化水、注射用水系统建立适当的警戒水平(alert level)和纠偏限度(actionlimit)，其目的就是建立各种规程，以便在监控结果显示某种超标风险时实施这些规程，而不是用以判断纯化水、注射用水的合格与不合格。监控结果超过纠偏限度时，说明制药用水系统有偏离正常运行条件的趋势，应采取措施，使制药用水系统调整到正常的运行状态。
4.6.4 在纯化水和注射用水系统的贮存及分配中，下述参数应得到有效的监控：
    (1)储罐的水位(纯化水和注射用水)。
    (2)储罐的压力(氮封，蒸汽或过热水灭菌时)、温度(注射用水)。
    (3)输送泵供水的温度(注射用水)。
    (4)输送泵供水的压力(纯化水和注射用水)。
    (5)回水升温换热器产品进口温度(注射用水)。
    (6)回水升温换热器产品出口温度(纯化水和注射用水)。
    (7)回水的流量(泵变频维持流量稳定)和压力(纯化水和注射用水)。
    (8)纯蒸汽灭菌时系统的压力(注射用水)。
    (9)在线的电导率检测仪(必需)(纯化水和注射用水)。
    (10)总有机碳(TOC)检测仪(注射用水)。