9.3 气流流型和送风量

9.3.1 对于空气洁净度级别要求不同的医药洁净室，所采用的气流流型也应不同，本条规定了各种空气洁净度级别应采用的气流流型。
   洁净室通常有两种气流分布方式，一种是单向流，另一种是非单向流。
   单向流气流是送入室内的空气按单一方向流动，经末端高效过滤器过滤过的清洁空气可置换掉洁净室内的悬浮粒子。为有利于迅速有效地排除悬浮粒子，空气洁净度A级洁净室的气流流型采用单向流，单向流流速为0.36m/s～0.45m/s，且空气流线应保持平行。
   采用非单向流流型时，洁净室空气不停地与送风混合，以实现洁净室内部所要求的空气温度、湿度和洁净度。仅从微粒角度而言，洁净室内“脏”的空气与“干净”的空气不断混合，以降低房间内通过紊流混合的空气微粒负荷。
   大部分用A级、B级设计的洁净室属于混合流房间的类型，如图6所示。高级别区域A级通过单向流来实现，背景B级的洁净级别可采用非单向流的紊流空气形式。在这种混合流的洁净室内，气流形态应从该空间洁净度高的一端流向洁净度低的一端，以避免污染风险。我国药品GMP(2010年修订)附录1“无菌药品”第三十三条规定：“应当能够证明所用气流方式不会导致污染风险并有记录(如烟雾试验的录像)”。

图6 混合气流形态

9.3.2 医药洁净室的气流流型与送风、回风形式密切相关。对于空气洁净度B级、C级、D级洁净室应优先采用顶送下侧回的送风、回风形式。从空气净化的原理而言，顶送下侧回优于侧送下侧回、顶送顶回风等形式。采用顶送下侧回的送风、回风形式，达到同样的空气洁净度级别所需要的风量可低于其他几种形式。而顶送顶回风形式的最大优点是工程简单、造价低，但此种气流形式空气中悬浮粒子沉降方向与回风的上升气流相逆，影响到空气中尘粒尤其是大颗粒尘埃的及时排出，所以它不适用于空气洁净度级别高的医药洁净室。对于生产中有粉尘散发或存在密度大于空气的有害物质的房间，即使空气洁净度级别不高，也不能采用顶送顶回风形式。
   气流的送风、回风形式除满足医药洁净室的净化要求外，还需根据工艺生产情况确定，如医药洁净室室内散发有机溶媒气体或水蒸气时，宜采用上下排风方式，以免上述气体在房间内积聚。
   散发粉尘和有害物的医药洁净室若采用走廊回风，走廊必将成为悬浮粒子沉降和有害物集中的空间，随着人流、物流的流动，与走廊相连的各个房间很容易造成交叉污染，不能符合GMP的要求。对于易产生污染的工艺设备，应在其附近设置排风(排尘)口，并在不影响操作的情况下，使排风(排尘)口尽可能靠近污染源，以使污染物尽快排走。
9.3.4 由于医药洁净室的送风量除要达到要求的空气洁净度级别外，还有温度、湿度，室内风量平衡(包括补偿室内排风量和为保持正压所需风量)和恢复时间等要求，所以应将各种情况所需的送风量予以比较，并取最大值作为医药洁净室的送风量。
   本条规定了医药洁净室的送风量需要通过室内发尘量计算所得，而不是直接按洁净级别对应的换气次数套算所得，是因为决定洁净室送风量多少是与室内总的微粒量及微粒的回收能力有关，而不是直接由洁净级别决定。
   医药洁净室送风量对系统成本有重大影响，设计者应仔细地考虑和确定，应避免在整个设计过程中采用随意性的换气次数法，设计者和业主可根据《药品GMP指南》中阐述的一系列因素确定需要的送风量：
   (1) 满足规范要求。根据我国药品GMP(2010年修订)附录1“无菌药品”第十条(七)的规定，送风量需要满足恢复时间15min～20min(指导值)的要求；其次，本标准第9.1.4条规定洁净室送风量还要满足每人新风量40m³/h的需求。
    (2) 在计算送风量时，还应加入为达到房间要求的压差而需要的空气流量。
    (3) 能够满足室内冷、热负荷的需求。医药洁净室通常放置于建筑物内区中，室外空气通过外围护结构对洁净室温度、湿度的影响较小，洁净室内的冷、热湿负荷通常容易抵消。
    (4) 如果某工艺流程在一个很大的洁净室内且产生的微粒量较少，则为保持微粒水平而需要的换气次数就较少。然而采用换气次数确定的洁净室送风量通常是由房间空间尺寸和空气流量而定，但与室内的微粒数并无直接联系。实际上换气次数与房间微粒回收能力更为相关，而非洁净室级别。
   所以送风量的计算必须考虑到抵消室内微粒产生量。室内微粒污染来源于产品、物流和容器、生产设备、操作人员、建筑表面等。生产设备产生的微粒数一般由制造商提供，产品、物流和容器等在运送过程中的发尘量与人体发尘量相比，一般较小可忽略；来自彩钢板等金属壁板建筑表面的发尘量也较少，一般占10％以下，任何洁净室中最大的污染源就是人，也是最难控制的污染源之一。操作人员的发尘量的变化，随服装材料、服装式样和人员的动作幅度而不同。
   关于非单向流医药洁净室风量可根据非单向流洁净室的系统模型和进入、流出洁净室微粒量平衡原理来计算。计算方法可参照药品GMP指南和洁净空调设计的相关手册。
   正如上面所列举的各类因素，送风量的计算必须考虑到满足上述“空间产生的热湿量、空间产生的微粒数、维持环境级别所需的恢复时间、房间的风量平衡”四个准则中的最不利情况。
   生产区的微粒产生情况差异较大，特别是当有多个操作人员在同一空间操作时。因此净化空气调节系统最小的“洁净”送风量必须足以抵消瞬时增加的微粒数。
   因考虑到在初步设计阶段只需对分级洁净室净化送风量做估算，或详细设计阶段缺乏洁净室发尘量计算所需资料时，可参考表8计算风量。

表8 空气洁净度级别和送风量

    注：1 表中风量包括本标准第9.3.4条第1款和第2款所需风量。
           2 表中换气次数适用于层高低于4m的洁净室。
           3 室内人员少、发尘量小、热源少时应采用下限值。
   表8中各级别的换气次数包括满足15min～20min恢复时间要求，已在对部分生产厂的实测中得到验证，测试表明有些高级别的洁净室，在此风量下恢复时间甚至可小于10min。
   表8中规定的各级别所需换气次数主要根据药品认证中心编制的《药品GMP指南——厂房设施与设备》空气调节系统第5.2.1节，其中D级区规定的6次/h～20次/h，取自于世界卫生组织(WHO)的技术报告(TRS 961)和国际制药工程协会(ISPE)指南的建议值，该值包括了口服液等非无菌制剂要求的换气量。根据我国医药洁净室长期运行实践和可靠性，将6次/h的低限提高为10次/h。
   有实际的工程实例表明，采用合适的房间气流组织和良好的洁净区运行管理，低于40次/h的换气次数也可满足B级洁净度级别要求。如北方某合资药厂粉针分装车间，洁净度级别为B级，洁净区房间换气次数为35次/h，现该车间运行正常，B级区洁净度各项指标测试数据均达到要求数值，并已通过欧盟GMP认证和美国FDA认证。
   因此洁净室送风量的计算需综合考虑洁净室热、湿负荷，发尘量，房间气流组织，送风的洁净度等多方因素，而不是洁净度和换气次数直接简单的对应关系。